Les tendances scientifiques de la recherche sur les cannabinoïdes

Shannon Epling , Content Manager, CAS

cannabinoid compounds as potential therapeutics

Les cannabinoïdes sont des composés naturels isolés de la plante Cannabis sativa. Les deux cannabinoïdes les plus connus sont le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Le THC est le composant psychoactif du cannabis associé à la « défonce ». Il existe une abondance d'informations disponibles sur le THC et ses dérivés ; c'est pourquoi cet article de blog se penche sur les cannabinoïdes moins connus, leurs principaux avantages selon la littérature scientifique et, de manière plus approfondie, sur leurs structures chimiques.  

On assiste à une explosion de produits commerciaux contenant du CBD : huiles, produits de beauté et de soins de la peau, agents thérapeutiques, boissons, chocolats, chewing-gums, et même des friandises pour chiens. Cet article de blog n'est pas une publicité pour l'un de ces produits, et il est important de noter que le cannabis est illégal au niveau fédéral et qu'il fait partie des drogues de classe I de l'annexe. Cependant, lorsque les gens consomment ces produits, qui sont pour la plupart commercialisés sous forme de « compléments alimentaires » et ne nécessitent donc pas l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA), il est crucial de comprendre leur impact sur la santé humaine.

Tendances de la recherche sur les cannabinoïdes

En utilisant le cannabidiol (CBD) comme cannabinoïde modèle pour étudier les recherches actuelles sur les perspectives thérapeutiques des cannabinoïdes, une recherche rapide dans CAS SciFindern renvoie moins de 5 000 références.

Tendance des documents publiés sur le CDB
Figure 1. Ce graphique illustre par année de publication (2000-2021) le nombre de documents sélectionnés par CAS concernant l'application thérapeutique du cannabidiol (CBD).  Statistiques obtenues à partir de CAS SciFinder.

Une analyse plus approfondie des résultats montre que les études cliniques humaines comprennent moins de 200 documents et que toutes les études précliniques (animales, in vivo, in vitro, ADME et in silico) comptent moins de 550 résultats. Cela indique peut-être une opportunité pour les entreprises pharmaceutiques, les fabricants de cosmétiques, les spécialistes de la nutrition et autres entreprises de faire progresser la recherche sur les cannabinoïdes au profit de l'humanité.  

Comment les cannabinoïdes pénètrent-ils dans notre corps ?

Il existe quatre grandes voies d'administration :

  • l'inhalation
  • la voie sublinguale
  • l'ingestion
  • la voie topique

L'une des formes les plus populaires de consommation de cannabinoïdes consiste à fumer des végétaux ou à vapoter une huile cannabinoïde, c'est-à-dire à les inhaler. Lorsque les cannabinoïdes pénètrent dans les poumons, ils sont absorbés rapidement et éliminés tout aussi rapidement du corps. L'inhalation est généralement la méthode préférée pour consommer du cannabis.

Une autre voie d'administration est la voie sublinguale, où des huiles ou des teintures contenant des cannabinoïdes sont placées sous la langue et absorbées directement dans la circulation sanguine. Cette méthode permet d'obtenir des effets plus rapides et plus durables. Les cannabinoïdes peuvent également être ingérés. Le corps métabolise les formes comestibles, mais il faut souvent beaucoup plus de temps pour obtenir les effets désirés. Les cannabinoïdes peuvent également être utilisés comme agents topiques tels que les crèmes, les lotions, les sprays, les patchs ou les baumes. L'absorption est préférée par les personnes qui soignent des muscles endoloris ou des problèmes de peau. Les cannabinoïdes sont absorbés par la peau, directement dans la circulation sanguine.

Si le THC est le plus connu, une compréhension plus approfondie des structures chimiques des cannabinoïdes non psychoactifs comme le CBD, le CBG, le CBN et le CBC, ainsi que de leurs effets, permet de mieux comprendre le paysage émergent des produits.

Cannabidiol (CBD)

Structure chimique du cannabidiol (CBD)
Figure 2. Structure chimique du cannabidiol (CBD) - Numéro de registre CAS 13956-29-1


Le cannabidiol (CBD) est probablement le cannabinoïde le plus connu après le THC. Le CBD est dérivé directement du chanvre et n'a aucune activité psychoactive. La légalité du CBD varie et chaque État possède une législation en constante évolution sur ce sujet. Selon la Harvard Medical School, le CBD peut être utilisé pour traiter l'anxiété, l'insomnie, la douleur chronique, l'arthrite et l'addiction. Plus important encore, le CBD est un composant des médicaments approuvés par la FDA pour traiter les maladies épileptiques infantiles graves (ex. Epidiolex). Les principaux effets secondaires du CBD sont les nausées, la fatigue et l'irritabilité. N'oubliez pas que les produits contenant du CBD ne sont pas réglementés par la FDA et peuvent contenir des impuretés et des dosages inconnus. Faites preuve de prudence et achetez toujours des produits contenant du CBD auprès de sources fiables. 

Cannabigérol (CBG)

Structure chimique du cannabigérol (CBG)
Figure 3. Structure chimique du cannabigérol (CBG) - Numéro de registre CAS 25654-31-3


Bien que le CBG ait été découvert en 1964, il est utilisé moins souvent que le CBD ou le THC car il est présent en très faible concentration dans la plante de cannabis. Le CBG interagit avec les récepteurs cannabinoïdes de notre organisme, à savoir les récepteurs CB1 et CB2. Lorsque le CBG se fixe sur ces récepteurs, elle augmente les neurotransmetteurs qui agissent sur la motivation, l'appétit, le sommeil, le plaisir et la douleur. Le CBG peut également affecter la sérotonine et les adrénorécepteurs. Ces récepteurs contrôlent également les neurotransmetteurs. Le CBG est parfois appelé la molécule du « bonheur » en raison de l'augmentation des neurotransmetteurs. Il a été démontré que le cannabigérol a des effets antibiotiques et peut réduire la pression intraoculaire. 

Cannabinol (CBN)

Structure chimique du cannabinol (CBN)
Figure 4. Structure chimique du cannabinol (CBN) - Numéro de registre CAS 521-35-7


Le cannabinol n'est pas directement synthétisé par la plante de cannabis ; le CBN est un métabolite résultant de la dégradation du THC. Lorsque le végétal est exposé à l'oxygène pendant un certain temps, le CBN peut augmenter à mesure que le THC se dégrade. Le CBN est un sédatif et aide donc à lutter contre l'insomnie. Le CBN ne fait pas l'objet de grandes études, mais certaines ont montré que le cannabinol avait des effets antibiotiques, soulageait le glaucome et stimulait l'appétit. Chez la souris, il a été démontré que le CBN retardait l'apparition de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ce composé prometteur offre aux chercheurs de nombreuses possibilités d'utilisation thérapeutique du CBN. 

Cannabichromène (CBC)

Structure chimique du cannabichromène (CBC)
Figure 5. Structure chimique du cannabichromène (CBC) - Numéro de registre CAS 20675-51-8


Le CBC est dérivé du CBG et a démontré de puissants effets antimicrobiens, notamment pour les infections résistantes à d'autres traitements antibiotiques. En outre, certaines études menées sur des rats ont montré que le CBC avait des effets neuroprotecteurs qui protègent le cerveau contre les affections neurodégénératives (maladie d'Alzheimer) et encouragent même le cerveau à développer de nouvelles cellules. 

Le CBC ne se lie pas bien avec les récepteurs cannabinoïdes, mais il se lie avec le récepteur vanilloïde 1 (TRPV1) et le récepteur potentiel transitoire ankyrine 1 (TRPA1), qui sont connus pour affecter la perception de la douleur. Le CBC a également montré des propriétés anticancéreuses. Là non plus, il n'y a pas beaucoup de données sur le CBC en tant qu'agent thérapeutique dans les études humaines, mais dans les recherches préliminaires, les propriétés identifiées semblent promouvoir une investigation plus approfondie.

L'effet d'entourage

De nombreux produits à base de cannabis font la publicité d'un CBD « à spectre complet », ce qui signifie que le produit ne contient pas seulement du CBD, mais peut également contenir les autres cannabinoïdes dont il est question ici, ainsi que des terpènes, des huiles essentielles et jusqu'à 0,3 % de THC (réglementé). L'utilisation de ces cannabinoïdes ensemble pour augmenter la puissance et l'efficacité, à la différence des effets de chaque substance chimique prise séparément, aboutit à une théorie appelée « effet d'entourage ». Sans entrer dans des considérations trop techniques, le mécanisme proposé pour l'effet d'entourage implique des lipides inactifs combinés à des cannabinoïdes exogènes qui augmentent l'activité des cannabinoïdes endogènes (anandamide et 2-arachidonylglycérol). La recherche est récente dans ce domaine, mais certaines études ont montré des résultats positifs pour le cancer, les troubles de l'humeur et de l'anxiété, les troubles du mouvement et l'épilepsie.

Perspectives et impacts futurs

Les cannabinoïdes ont peut-être mauvaise réputation en raison de leur association avec la marijuana et les effets psychoactifs du THC et de ses dérivés. Les préoccupations juridiques peuvent dissuader les chercheurs de poursuivre la recherche sur les cannabinoïdes. Cependant, les premières études ont clairement montré que ces composés pourraient présenter des avantages thérapeutiques, à la fois comme composants uniques et par l'activation de nos cannabinoïdes endogènes et l'« effet d'entourage ». Cer article de blog n'a abordé que certains des cannabinoïdes les plus connus, mais rappelons qu'il existe plus d'une centaine de ces composés identifiés et que d'autres restent à découvrir ! Espérons qu'avec la poursuite des recherches, la stigmatisation entourant ces substances cannabinoïdes se dissipera, et que leur plein potentiel pourra être actualisé dans le traitement de maladies débilitantes.

La tendance émergente d'une recherche accrue sur les drogues récréatives pour leurs bienfaits sur la santé va bien au-delà des cannabinoïdes. Voyez comment les psychédéliques comme le LSD, la Molly et les « champignons » pourraient être les prochains dans la lutte contre la dépression et le SSPT.

Tableau des effets thérapeutiques potentiels des cannabinoïdes sur des modèles humains et de mammifères, tirés de la littérature citée dans cet article de blog.
Potentiel thérapeutique CBD CBG CBN CBC
Antimicrobien   X X X
Anticancéreux       X
Anti-anxiété X      
Stabilisateur d'humeur   X    
Stimulateur d'appétit   X X  
Antiseptique X      
Trouble du mouvement X      
Douleurs X X   X
Sédatif     X  
Insomnie   X X  
Neuroprotecteur       X
Arthrite X      
Addiction X      
Glaucome   X X