As tendências científicas da pesquisa de canabinoides

Os canabinoides são compostos naturais isolados da planta Cannabis sativa. Os dois canabinoides mais conhecidos são o delta-9-tetraidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). O THC é o componente psicoativo da Cannabis associado ao “dar barato”. Há uma abundância de informações disponíveis sobre o THC e seus derivados, então este blog está focado em canabinoides menos conhecidos, seus principais benefícios segundo a literatura científica e uma visão mais profunda de suas estruturas químicas.  

Houve um aumento maciço de produtos no mercado contendo CBD: óleos, produtos de beleza e de cuidados com a pele, agentes terapêuticos, bebidas, chocolates, gomas e até petiscos para cães. Este blog não é um endosso de nenhum desses produtos, e é importante observar que a Cannabis é ilegal em nível federal e é uma droga de classe I (EUA). No entanto, como as pessoas estão consumindo esses produtos, que são comercializados principalmente como “suplementos alimentares” e, portanto, não há necessidade de aprovação do Food and Drug Administration (FDA), é crucial entender seu impacto sobre a saúde humana.

Tendências da pesquisa de canabinoides

Usando o canabidiol (CBD) como modelo de canabinoide para investigar a pesquisa atual sobre perspectivas terapêuticas para canabinoides, uma pesquisa rápida no CAS SciFinderⁿ produz menos de 5 mil referências.

Um mergulho mais profundo nos resultados mostra que os estudos clínicos em humanos compreendem menos de 200 documentos apenas e todos os estudos pré-clínicos (animais, in vivo, in vitro, ADME e in silico) têm menos de 550 resultados. Isso talvez indique uma oportunidade para empresas farmacêuticas, fabricantes de cosméticos, organizações de nutrição e outras empresas avançarem ainda mais na pesquisa de canabinoides em benefício da humanidade.  

Como os canabinoides entram no nosso corpo?

Existem quatro vias principais de administração:

• Inalação
• Sublingual
• Ingestão
• Tópica

Uma das formas mais populares de consumir canabinoides é fumar material vegetal ou vaporizar um óleo canabinoide, ou seja, basicamente inalação. Quando os canabinoides entram nos pulmões, eles são absorvidos rapidamente e também rapidamente eliminados do corpo. A inalação tende a ser o método preferido para consumir Cannabis.

Outra via de administração é a sublingual, onde óleos ou tinturas contendo canabinoides são colocados sob a língua e absorvidos diretamente pela corrente sanguínea. Este método permite efeitos mais rápidos e duradouros. Os canabinoides também podem ser ingeridos. O corpo metabolizará as formas comestíveis, mas pode levar muito mais tempo para atingir os efeitos desejados. Os canabinoides também podem ser usados como agentes tópicos, como cremes, loções, sprays, adesivos ou bálsamos. A absorção é preferida por pessoas que podem estar tratando músculos doloridos ou problemas de pele. Os canabinoides são absorvidos através da pele diretamente na corrente sanguínea.

Embora o THC seja mais conhecido, uma compreensão mais profunda das estruturas químicas de canabinoides não psicoativos, como CBD, CBG, CBN e CBC e seus efeitos, fornece informações sobre o cenário emergente de produtos.

Canabidiol (CBD)

Depois do THC, o canabidiol (CBD) é provavelmente o canabinoide mais conhecido. O CBD é derivado diretamente da planta de cânhamo e não possui atividade psicoativa. A legalidade da CBD está em constante mudança e cada estado (dos EUA) tem uma legislação em constante evolução que regula a CBD. A Faculdade de Medicina de Harvard reconhece que o CBD pode ser usado para tratar ansiedade, insônia, dor crônica, artrite e dependência. Mais importante ainda, o CBD é um componente de medicamentos aprovados pelo FDA para tratar doenças epiléticas graves na infância (ex. Epidiolex). Os principais efeitos colaterais do CBD são náusea, fadiga e irritabilidade. Lembre-se, os produtos que contêm CBD não são regulamentados pelo FDA e podem conter impurezas e dosagens desconhecidas. Tenha cuidado e sempre compre produtos com CBD de fontes confiáveis.

Canabigerol (CBG)

Embora o CBG tenha sido descoberto em 1964, é usado com menos frequência do que o CBD ou o THC porque é encontrado em concentrações muito baixas na planta Cannabis. O CBG interage com os receptores de canabinoide no nosso corpo, especificamente CB1 e CB2. Quando o CBG se liga a esses receptores, ele aumenta os neurotransmissores que afetam a motivação, o apetite, o sono, o prazer e a dor. O CBG também pode afetar a serotonina e os adrenoceptores. Esses receptores também controlam os neurotransmissores – o CBG às vezes é chamado de molécula da “felicidade” devido ao aumento dos neurotransmissores. O canabigerol demonstrou ter efeitos antibióticos e pode reduzir a pressão intraocular do olho.

Canabinol (CBN)

O canabinol não é sintetizado diretamente pela planta Cannabis; O CBN é um metabólito resultante da quebra do THC. Quando o material vegetal é exposto ao oxigênio e ao tempo, o CBN aumenta à medida que o THC se degrada. O CBN é um sedativo e, portanto, ajuda na insônia. O CBN não é bem pesquisado, mas alguns estudos mostraram que o canabinol tem efeitos antibióticos, alivia o glaucoma e estimula o apetite. Em camundongos, o CBN demonstrou retardar o início da Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS). Este composto promissor oferece muitas oportunidades para os pesquisadores buscarem usos terapêuticos para o CBN.

Canabicromeno (CBC)

O CBC é derivado do CBG e demonstrou poderosos efeitos antimicrobianos, especialmente em infecções resistentes a outros tratamentos com antibióticos. Além disso, alguns estudos em ratos mostraram que o CBC tem efeitos neuroprotetores que protegem o cérebro de condições neurodegenerativas (doença de Alzheimer) e até estimulam o cérebro a desenvolver novas células.

CBC não se liga bem aos receptores canabinoides, mas se liga ao receptor vaniloide 1 (TRPV1) e ao receptor de potencial transitório da anquirina 1 (TRPA1), que são conhecidos por afetar a percepção da dor. O CBC também demonstrou propriedades anticancerígenas. Novamente, não há muitos dados sobre o CBC como agente terapêutico em estudos humanos, mas em pesquisas preliminares, as propriedades identificadas favorecem mais investigações.

O Efeito Entourage

Muitos produtos de Cannabis anunciam CBD de “espectro total”, o que significa que o produto não apenas contém CBD, mas também pode conter os outros canabinoides discutidos aqui, bem como terpenos, óleos essenciais e até 0,3% de THC (legislado). O uso desses canabinoides em conjunto para aumentar a potência e a eficácia, diferindo dos efeitos de cada produto químico por si só, culmina em uma teoria chamada de “Efeito Entourage”. Sem ficar muito técnico, o mecanismo proposto do Efeito entourage envolve lipídios inativos combinados com canabinoides exógenos que aumentam a atividade de canabinoides endógenos (anandamida e 2-araquidonilglicerol). A pesquisa é nova nesta área, mas alguns estudos mostraram resultados positivos em câncer, transtornos de humor e ansiedade, distúrbios do movimento, e epilepsia.

Perspectiva e impacto futuros

Os canabinoides têm uma péssima reputação por causa de sua associação com a maconha e os efeitos psicoativos do THC e seus derivados. Preocupações legais podem dissuadir os pesquisadores de buscar pesquisas com canabinoides. No entanto, estudos iniciais sobre canabinoides têm dados claros de que pode haver benefícios terapêuticos potenciais para esses compostos, tanto como componentes únicos quanto por meio da ativação de nossos canabinoides endógenos e do “Efeito Entourage”. Este blog abordou apenas alguns dos canabinoides mais conhecidos, mas lembre-se de que existem mais de 100 desses compostos identificados e mais a serem descobertos! Esperamos que, com a continuação da pesquisa, o estigma em torno dessas substâncias canabinoides se dissipe e todo o seu potencial possa ser utilizado no tratamento de doenças debilitantes.

A tendência emergente do aumento da pesquisa em drogas recreativas para benefícios à saúde vai muito além dos canabinoides, veja como psicodélicos do tipo LSD, MDMA e "cogumelos" podem ser os próximos na luta contra a depressão e o TEPT.