Les colles moléculaires et les dégradateurs de protéines ciblées transforment le paysage de la recherche de médicaments. Cette approche « colle » des protéines d'intérêt à des E3 ubiquitine ligases de la voie ubiquitine-protéasome, ce qui favorise le remplacement des protéines et élimine les protéines excédentaires ou endommagées de l'organisme. Familiarisez-vous avec leur présence croissante en oncologie et dans le traitement des maladies inflammatoires et immunitaires grâce aux tendances, aux protéines cibles, aux mécanismes scientifiques et plus encore dans notre dernier article.
Point de vue d'un expert fourni par une membre du panel, Janet Sasso
Ce webinaire, animé par Angela Zhou, a été diffusé en direct le 5 octobre 2022 et réunissait plusieurs experts externes :
La première partie portait sur l'analyse du paysage, les tendances de la recherche, les ligases clés ciblées et une vue plus connectée des acteurs et domaines thérapeutiques émergents. Pour en savoir plus, lisez notre rapport Insight détaillé.
Points saillants du webinaire
Le Dr Ebert a tout d'abord évoqué certaines colles moléculaires comme la cyclosporine et les colles moléculaires qui n'utilisent pas la E3 ligase pour la destruction des protéines, comme la FK-506. Il a également abordé de manière plus approfondie les analogues de la thalidomide qui sont examinés plus en détails sur le terrain et chez Dana-Farber. Il a également parlé de certains défis pratiques de l'utilisation des bibliothèques génétiques et des sélections pour contribuer à identifier et à comprendre les mécanismes de ces nouvelles structures.
Le Dr Chamberlain a commencé sa présentation en évoquant la manière dont les colles moléculaires confèrent une fonction néomorphique à la machinerie cellulaire de l'organisme. Il a mis l'accent sur les analogues de la thalidomide en tant que colles prototypes et les défis que représente leur progression avec la résistance des espèces au facteur de transcription IKZF1 et l'identification du SALL4 en tant que pilote majeur de la tératogénicité. Enfin, il a partagé quelques enseignements pratiques retenus des difficultés de la conception de bibliothèques, de la sélection et de la validation spécifiques aux colles moléculaires.
Pour conclure, les participants ont posé un grand nombre de questions : de la construction de base des colles moléculaires à des questions plus pointues concernant la modélisation. En bref, il s'agit d'un débat intéressant qui met l'accent sur les opportunités futures offertes par les colles moléculaires, les dégradateurs de protéines ciblées et le traitement futur des maladies présentant des besoins importants et non satisfaits. Regardez l'enregistrement et les diapositives associées provenant du webinaire ici.