A covid-19, a doença causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, infectou vários milhões de pessoas e resultou em centenas de milhares de mortes em todo o mundo.Embora o remdesivir e o favipiravir tenham sido aprovados condicionalmente para tratar a covid-19, à medida que a contagem de casos continua aumentando diariamente, ainda são desesperadamente necessárias terapias adicionais para covid-19 para mitigar os inúmeros sintomas e os danos de longo prazo que a covid-19 está causando aos pacientes.
Dados de bioensaio apontam o caminho para candidatos a medicamentos promissores
Em apoio aos esforços de pesquisa em andamento para identificar medicamentos adicionais para covid-19, uma equipe de cientistas do CAS analisou as informações científicas publicadas e criou um relatório abrangente com foco nas proteínas envolvidas na covid-19 e possíveis candidatos a medicamentos correspondentes. Este relatório foi publicado recentemente na ACS Pharmacology & Translational Science.
Leia o artigo completo de acesso aberto para obter uma lista abrangente de alvos de proteína para a covid-19 e candidatos a medicamentos associados, bem como dados de bioensaios relacionados.
Foi identificado um grande número de substâncias alvos de proteínas críticas para a infecção por SARS-CoV-2 e foram analisados dados relevantes de bioensaios publicados. A Figura 1 mostra o número de substâncias para cada proteína específica envolvida no SARS-CoV-2 e infecções virais relacionadas. Dadas as atividades demonstradas e as semelhanças dessas proteínas entre o SARS-CoV-2 e vírus relacionados, essas substâncias justificam uma investigação mais aprofundada para o desenvolvimento de medicamentos contra a covid-19.
Conexões cruciais entre proteínas e medicamentos
O desenvolvimento de medicamentos eficazes para qualquer doença geralmente requer o desenvolvimento de uma compreensão detalhada das interações proteína-fármaco.De um lado dessa equação estão os alvos proteicos, também chamados alvos de medicamentos, que são proteínas que desempenham papéis importantes na progressão de uma doença. A identificação e validação de alvos proteicos é o primeiro passo do processo na descoberta de medicamentos, e esse trabalho geralmente vem de pesquisas básicas sobre os mecanismos de desenvolvimento de doenças.Do outro lado estão os candidatos a medicamentos. As propriedades farmacológicas de um candidato a medicamento em relação ao seu alvo proteico específico podem ser medidas por bioensaios que avaliam os efeitos biológicos do candidato a medicamento em várias concentrações. Normalmente, os bioensaios incluem medições da ligação de um candidato a medicamento à proteína alvo, o nível de inibição da atividade da proteína e o nível da resposta fisiológica devido a tal inibição.
Principais proteínas envolvidas na covid-19 e potenciais candidatos a medicamentos
Desde o surgimento da covid-19, os pesquisadores já identificaram muitas das proteínas virais e humanas envolvidas no processo de infecção por SARS-CoV-2. Todos esses são alvos potenciais de medicamentos, mas aqui vamos destacar oito que são de grande interesse. Estes incluem cinco proteínas virais (proteína spike [S], 3CLpro, PLpro, helicase e RNA polimerase [RdRp]) e três proteínas humanas (ACE2, TMPRSS2 e furina), que desempenham papéis na mediação da entrada viral nas células hospedeiras ou no ciclo de replicação viral dentro das células hospedeiras. A Figura 2 ilustra essas proteínas e a tabela abaixo discute suas funções no processo de infecção. Também são mostrados na tabela alguns exemplos de compostos que inibem essas proteínas e, portanto, estão sendo considerados como possíveis terapias para a covid-19.
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Proteínas-chave |
Papel das proteínas na infecção viral |
Candidatos a medicamentos |
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Proteína S |
Proteína de superfície viral que se liga ao receptor ACE2 humano nas células hospedeiras para permitir a fusão viral com a membrana da célula hospedeira |
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Receptor ACE2 |
Receptor de superfície celular humana para proteína S |
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TMPRSS2 |
Enzima humana que cliva a proteína S para facilitar a fusão da membrana vírus-plasma |
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3CLpro |
Enzima viral que cliva poliproteínas virais para liberar proteínas individuais |
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PLpro |
Enzima viral que cliva poliproteínas virais para liberar proteínas individuais |
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Helicase |
Proteína viral que desenrola o RNA viral |
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RdRp |
Proteína viral que medeia a replicação do RNA viral |
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Furin |
Proteína humana que cliva a proteína S para facilitar a fusão da membrana vírus-plasma |
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