Com o aumento da conscientização sobre os vírus devido à pandemia de COVID-19, as notícias sobre surtos de varíola em todo o mundo estão levantando muitas bandeiras vermelhas. Monkeypox é um vírus encontrado e confinado regularmente na África Central e Ocidental. Ele se espalhou de maneira incomum com este surto e entre populações que não eram vulneráveis no passado. Atualmente, existem mais de 300 casos confirmados em pelo menos 19 países fora da África, com muitos outros sob investigação. O CAS Content Collection™ permite insights exclusivos sobre a varíola dos macacos, o cenário de pesquisa, opções terapêuticas e perfis científicos com vírus semelhantes.
O que é o Monkeypox?
O vírus Monkeypox é classificado na família Poxviridae do gênero Orthopoxvirus. O CAS Content Collection mostra a filogenia do vírus da varíola dos macacos. É da mesma família que uma doença de pele comum na infância, Molluscum contagiosum, e do mesmo gênero de vírus que o vírus vaccinia (cowpox virus), da varíola bovina e o vírus variola (smallpox virus), da varíola propriamente dita. No entanto, não está relacionado ao comumente conhecido vírus da catapora (Varicella). Foi descoberto pela primeira vez em 1958 em colônias de macacos de pesquisa que desenvolveram uma doença semelhante à varíola, com o primeiro caso humano relatado na República Democrática do Congo (RDC) em 1970. Todos os casos subsequentes fora dos países endêmicos foram limitados a viagens para esses países ou animais importados infectados. Monkeypox é classificada como uma doença zoonótica em que a transmissão ocorre principalmente de animal para humano ou vice-versa. Este surto atual, no entanto, mudou para a transmissão de humano para humano em países não endêmicos, gerando confusão para muitos e levando essa doença rara para as manchetes.
Visão panorâmica da ciência publicada sobre a varíola dos macacos
Analisando o CAS Content Collection, a pesquisa para Orthopoxvirus começou a aumentar no final da década de 1980, com 30.000 artigos de periódicos e patentes presentes nesta categoria. Como era de ser esperar, o volume de publicações para a varíola dos macacos é muito menor, com cerca de 1.200 artigos de periódicos e patentes, em que a pesquisa aumenta ligeiramente no início dos anos 2000 e permanece relativamente estável de 2003 a 2021.
Tabela 1. As 10 principais empresas e institutos de pesquisa que pesquisam o vírus monkeypox
| Empresa ou Instituto de Pesquisa | Número de artigos e patentes |
| National Institutes of Health (EUA) |
38 |
| Centers for Disease Control and Prevention | 35 |
| United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases | 26 |
| Saint Louis University | 14 |
| Robert Koch Institute | 9 |
| Oregon Health and Science University | 7 |
| Southern Illinois University | 7 |
| Chimerix Inc. | 6 |
| La Jolla Institute for Immunology | 6 |
| Utah State University | 6 |
Como o monkeypox é transmitido?
O vírus Monkeypox é um vírus de DNA de fita dupla (dsDNA) com um tamanho de genoma de cerca de 190 kb. Em contraste com o SARS-CoV-2, que é um vírus de RNA de fita simples com um tamanho de genoma de ≈30 kb. Como sabemos muito bem, o SARS-CoV-2 é tão pequeno que pode ser aerossolizado e viajar mais de 1,8 m no ar. O vírus Monkeypox, em contraste, é muito maior em tamanho, não aerossoliza e viaja apenas alguns metros antes de cair no chão. O vírus Monkeypox também não permanece no ar como o vírus SARS-CoV-2. Para a transmissão de humano para humano pelo ar, é necessário um contato prolongado face a face com um indivíduo infectado. Também pode se espalhar por contato direto com fluidos corporais ou lesões ou exposição indireta ao material da lesão, como roupas ou roupas de cama. A transmissão de animal para humano pode ocorrer por mordida ou arranhão, preparação de carne de caça e contato direto ou indireto com fluidos corporais ou lesões. O vírus entra no corpo por lesões na pele, pelo trato respiratório ou pelas membranas das mucosas. Outro contraste positivo em relação ao vírus SARS-CoV-2 é que o vírus Monkeypox sofre mutações a uma taxa muito mais lenta, já que é um vírus de DNA com um tamanho muito maior. O que torna as vacinas históricas e atuais altamente eficazes.
Perfis genéticos da atual varíola dos macacos
Os vírus de DNA são geralmente estáveis e sofrem mutações extremamente lentas em comparação com os vírus de RNA. Pesquisadores de Portugal compartilharam o primeiro esboço do genoma em 19 de maio de 2022 e divulgaram mais nove sequências genômicas do vírus Monkeypox que está causando o atual surto em vários países em 23 de maio. O atual rascunho preliminar do sequenciamento genômico mostra que o surto atual pertence à cepa padrão da África Ocidental e está intimamente relacionado à cepa de varíola dos macacos que foi associada à exportação de animais da Nigéria para vários países em 2018 e 2019. Os pesquisadores observaram que o surto atual provavelmente veio de uma única origem, mas também divergiu da sequência de 2018/2019 com 50 pequenos polimorfismos de ácidos nucleicos (SNP). Eles também descobriram os primeiros sinais de microevolução dentro deste grupo de surtos, com o surgimento de 7 SNPs levando à criação de 3 ramos descendentes que incluíam um subgrupo adicional de 2 sequências. Este subgrupo de duas sequências foi determinado como tendo uma deleção de frameshift 913bp que parece ter correlação com a transmissão de humano para humano. Essa microevolução pode permitir que essa sequência genômica tenha resolução suficiente para rastrear a disseminação do vírus com esse surto, o que muitas vezes não é possível com outros vírus dsDNA.
Vacinas e possíveis tratamentos para a Monkeypox
Embora as vacinas não estejam imediatamente disponíveis para o público em geral, o governo dos EUA está atualmente liberando vacinas JYNNEOS do estoque nacional estratégico do país para alguns contatos de alto risco de pacientes precoces. As vacinas atuais e os possíveis tratamentos estão resumidos e mostrados abaixo na Tabela 2.
Tabela 2. Vacina e possíveis tratamentos contra a varíola dos macacos.
| Nome e CAS Registry Number | Observações |
| Vacinas | |
|
JYNNEOS (Imvamune/ Imvanex) * 1026718-04-6 |
Licenciada nos EUA para prevenir a varíola e a catapora. Pelo menos 85% de eficácia na prevenção da varíola dos macacos. |
|
ACAM2000* 860435-78-5 |
Pode ser usada em pessoas expostas à varíola dos macacos, desde que seja usada sob um protocolo de novo medicamento investigativo de acesso expandido (IND). Está licenciada para imunização em pessoas com pelo menos 18 anos e com alto risco de infecção por varíola. |
| Possíveis tratamentos | |
|
Cidofovir 113852-37-2 |
Atividade comprovada contra poxvírus com base em estudos in vitro e em animais. Efeito adverso de toxicidade renal. |
| Brincidofovir (CMX001) 444805-28-1 |
Atividade comprovada contra poxvírus com base em estudos in vitro e em animais. Perfil de segurança melhorado em relação ao Cidofovir. |
| Tecovirimat (ST-246) 869572-92-9 |
Estudos com animais mostraram eficácia no tratamento de doenças induzidas por orthopoxvirus. Ensaios clínicos em humanos indicaram segurança e tolerabilidade com apenas efeitos colaterais menores. Embora atualmente estocado pelo Estoque Nacional Estratégico, o uso só está disponível sob um IND. |
| Vacina imunoglobulina (VIG) | O uso de VIG é administrado sob um IND e não tem benefício comprovado no tratamento das complicações da varíola. VIG pode ser considerado para uso profilático em uma pessoa exposta com imunodeficiência grave na função das células T para a qual é contraindicada a vacinação contra a varíola após a exposição à varíola dos macacos. |
Panorama
Como a Organização Mundial da Saúde anunciou a erradicação da varíola em 1980, o programa de erradicação da varíola terminou em todo o mundo. Como acontece com qualquer vacinação, a imunidade diminui com o tempo e qualquer pessoa nascida após 1980 não recebeu a vacina contra a varíola e, portanto, não está protegida contra o vírus monkeypox. Pesquisas mostram que 30 anos após o término das campanhas de vacinação contra a varíola na RDC, houve um grande aumento na incidência de infecções humanas por varíola dos macacos. Isso, juntamente com menos pesquisas sobre a varíola dos macacos, pode parecer preocupante para alguns, mas houve uma extensa pesquisa sobre outros vírus da mesma família. Vacinação, opções de tratamento, juntamente com menos transmissibilidade, apontam para uma situação controlável para este surto atual que deve minimizar o impacto global. Ainda não foram identificados todos os casos do surto, mas com a conscientização sobre os vírus e as medidas de prevenção de saúde pública, o vírus da varíola dos macacos deve parar de se espalhar entre países não endêmicos.
