得益于重组 DNA 和蛋白质工程技术的快速发展，融合蛋白已成为一种大有前景的生物科技产品类型。 自 1998 年第一款融合蛋白药物 Etanercept (Enbrel) 获 FDA 批准以来，融合蛋白药物的销量就一直在攀升，目前已经成为利润最大的四大生物制药之一。 实际上，融合蛋白的全球总销量每年都在以约 6% 的速率增长，整个市场预计将于 2025 年达到约 240 亿美元的规模。
本博客的共同撰稿人 信息科学家李英珠博士称认为，如果组织想要寻求创新，加速药物研发过程，就必须实时及时了解该领域的哪些方面在快速发展。 CAS 与中国科学院文献情报中心携手合作发布《融合蛋白药物研发态势分析》白皮书，旨在让您对融合蛋白研发趋势拥有完整的了解，同时帮助您确定最有前景的机会。 在此我们列出该实用资源的几项关键点，并阐述这些见解可以如何帮助贵公司获得竞争优势。
全球治疗性融合蛋白研发如何演化？
过去三十年，融合蛋白研发已获得巨大发展。截至 2017 年底，在治疗性融合蛋白领域共发表了 50,164 项专利申请和 12,198 篇论文，数字惊人，过去几年申请的专利数量尤其增长迅猛。 美国在期刊文章和专利发表数量上独占鳌头，中国、德国、日本、英国和韩国也位列前茅。
这对创新者而言意味着什么？ 了解已发表的专利数量能够帮助您确定市场的发展方向、哪里显示出创新放缓的迹象以及哪里存在更大的潜在创新机会。 了解各国发表的研究也有助于确定潜在的地域热点，帮助您计划如何进入市场，如何通过合作发展，或者帮助您吸引顶级人才。
主要的融合蛋白技术是什么以及如何使用？
目前人们对治疗性融合蛋白的研发兴趣高涨，最大的一个原因是治疗性融合蛋白拥有延长蛋白和肽类药物在体内的稳定性。 通过将生物活性蛋白或肽与延长半衰期蛋白融合，得到的融合蛋白的半衰期显著长于原始药物。。 现在已经开发的融合技术十分广泛，其中包括：
- 蛋白/肽类药物与抗体 Fc 片段（即免疫球蛋白片段可结晶区域）的融合
- 与重组血清白蛋白融合
- 与转铁蛋白融合
- 与羧基末端肽融合
- 与具有蛋白质和聚合物特征的延伸重组多肽，比相似分子量的球状蛋白质更大的XTEN或弹性蛋白样多肽的融合
- 与类弹性蛋白肽 (ELP) 融合
我们的分析以 CAS 注册登记的融合蛋白为基础，分析显示 Fc 融合是迄今为止应用最广泛的方法。 有趣的是，最新出现的 XTEN 技术虽然开发才几年，但看起来将迅速赶超。 无论贵公司是小型的生物科技公司还是更加资深的制药公司，了解能够产生重大影响的研发趋势和技术都能帮助您确定机会，保持竞争优势。
融合蛋白药物的下一个重点是什么？
融合蛋白的部分吸引力在于它可以与多个靶点相互作用，因而可同时作用于疾病发展中的两种或多种途径。 其构造双功能或多功能特异性融合蛋白的能力尤其具有吸引力，也是正在进行的治疗性融合蛋白研发的重点。
对治疗性融合蛋白抗体成分双特异性靶点的分析显示，研究最广泛的双特异性靶点是 CD19 和 CD3、白细胞介素1α和白细胞介素1β 以及表皮生长因子受体和 CD3。 我们的《融合蛋白药物研发态势》白皮书就半衰期延长成分、活性成分、靶点（或双特性靶点）以及作用机制对最常研究的融合蛋白进行了阐述。 同时对融合蛋白开发中使用的创新策略进行了综合概述。 将这些知识融会贯通将有助于贵司更充分地了解治疗性蛋白的形势，确定潜在的发展机会（以及已经受到竞争对手特别关注的靶点）。
未来融合蛋白的可能用途是什么？
目前，治疗性融合药物的主要适应症包括炎症、免疫性疾病和肌肉骨骼疾病。 但是，融合蛋白不仅作为药物本身使用，也激起了人们对基因和细胞治疗的浓厚兴趣。 以嵌合抗原受体 T 细胞治疗为例，这种治疗对癌症患者的 T 细胞进行重建，使其包含嵌合抗原受体，再重新向患者注入，以识别和消灭癌细胞。
鉴于该治疗的早期临床成功，在接下来的几年中很可能会出现更多使用融合蛋白的创新成果。 使用正确的科学检索工具识别治疗性融合蛋白和适应症之间的关系能够帮助您确实这些药物在哪些领域拥有最大的机会。
不要因缺乏研发见解而限制您充分利用融合蛋白药物治疗潜力的能力。 下载我们的白皮书，了解这个快速扩大的市场的整体情况。
