Fruto de los rápidos avances realizados en los campos de la tecnología de ADN recombinante y la ingeniería de proteínas, las proteínas de fusión terapéuticas se han revelado como una prometedora clase de productos biotecnológicos. Desde que en 1998 la FDA aprobara el etanercept (Enbrel) —el primer medicamento de proteína de fusión—, las ventas de esta clase farmacológica han aumentado tanto que actualmente es una de las cuatro clases de productos biofarmacéuticos más lucrativas. De hecho, las ventas mundiales totales de proteínas de fusión han experimentado un crecimiento de alrededor del 6 % anual, y se prevé que este mercado haya alcanzado los 24 000 millones de dólares estadounidenses en 2025.
Según la doctora Yingzhu Li, científica especializada en información y autora de esta entrada del blog, las organizaciones que buscan iniciativas innovadoras para acelerar el suministro de los medicamentos a los pacientes deben mantenerse al tanto de los rápidos avances que se producen en este campo. CAS ha colaborado con la Biblioteca Científica Nacional (NSL) de la Academia China de las Ciencias en la elaboración de un informe técnico sobre proteínas de fusión terapéuticas cuya finalidad es ofrecer una visión completa del panorama de las proteínas de fusión terapéuticas y ayudar a identificar las oportunidades más prometedoras. En esta entrada, describimos algunos aspectos destacados de este útil recurso y explicamos cómo puede contribuir esta información a dar a su negocio la ventaja competitiva que necesita.
¿Cuál es la evolución mundial de la I+D en el campo de las proteínas de fusión terapéuticas?
En los últimos 30 años se ha producido un crecimiento notable de la I+D de proteínas de fusión. A finales de 2017, se alcanzó la impresionante cifra de 50 164 solicitudes de patentes y 12 198 artículos publicados sobre temas relacionados con las proteínas de fusión terapéuticas, con un crecimiento especialmente llamativo en el número de solicitudes de patentes presentadas en los últimos años. Estados Unidos encabeza la clasificación en cuanto al número de artículos científicos y patentes publicados, y China, Alemania, Japón, el Reino Unido y Corea del Sur también se encuentran entre los países que más aportan a este respecto.
¿Y qué supone esto para los innovadores? Pues bien, conocer el número de patentes publicadas puede ayudarle a determinar las áreas en las que cabe esperar que el mercado despegue, las áreas en las que la innovación muestra signos de ralentización y, posiblemente, las áreas que ofrecen más oportunidades para la innovación. Además, el análisis de las investigaciones publicadas por países también puede facilitar la identificación de posibles puntos geográficos clave y esto, a su vez, puede ayudarle a planificar la entrada en el mercado, a desarrollar sus ideas mediante la colaboración o incluso a posicionarse en el lugar idóneo para atraer al mejor talento.
¿Cuáles son las principales técnicas de proteínas de fusión y cómo se están utilizando?
Una de las principales razones por las que las proteínas de fusión terapéuticas suscitan tanto interés en el ámbito de la I+D es su capacidad para prolongar la semivida terapéutica de los fármacos proteicos y peptídicos. La fusión de proteínas o péptidos biológicamente activos con una proteína de semivida prolongada hace que la actividad terapéutica de la proteína de fusión resultante sea considerablemente más larga que la del fármaco original. La gama de técnicas de fusión desarrolladas es amplia e incluye técnicas basadas en:
- Fusión de un fármaco proteico/peptídico con el fragmento Fc de un anticuerpo (por ejemplo, la región cristalizable de un fragmento de una inmunoglobulina)
- Fusión con una albúmina sérica recombinante
- Fusión con transferrina
- Fusión con un péptido con un extremo carboxilo terminal
- Fusión con un polipéptido recombinante con características tanto proteicas como poliméricas y de mayor tamaño que las proteínas globulares de peso molecular similar (XTEN)
- Fusión con un péptido similar a la elastina (ELP)
Nuestro análisis, basado en las proteínas de fusión registradas en CAS, revela que la técnica de fusión Fc es, con gran diferencia, el método más utilizado. Cabe mencionar, no obstante, que XTEN, una técnica más reciente desarrollada hace pocos años, parece estar ganando terreno con rapidez. Tanto si su organización es una pequeña empresa de biotecnología como si es una compañía farmacéutica consolidada, conocer las tendencias en I+D y las técnicas de mayor repercusión podría ayudarle a identificar oportunidades para aventajar a la competencia.
¿Cuál es la próxima gran novedad en materia de medicamentos de proteínas de fusión?
Parte del atractivo de las proteínas de fusión es que se pueden diseñar para interactuar con diversas dianas y, por tanto, actuar simultáneamente en dos o más vías implicadas en el desarrollo patológico. La capacidad de desarrollar proteínas de fusión con una especificidad bifuncional o multifuncional es especialmente interesante y constituye uno de los principales focos de atención de la I+D en materia de proteínas de fusión terapéuticas.
El análisis de las dianas biespecíficas de los componentes de anticuerpos de las proteínas de fusión terapéuticas pone de manifiesto que las dianas biespecíficas más investigadas son CD19 y CD3, interleucina 1α e interleucina 1β, así como los receptores del factor de crecimiento epitelial y CD3. Nuestro informe técnico sobre proteínas de fusión terapéuticas identifica las proteínas de fusión más estudiadas en términos de los componentes que prolongan la semivida, los componentes relacionados con la actividad, las dianas (o las dianas biespecíficas) y el mecanismo de acción. También ofrece una visión general de las estrategias innovadoras que se han utilizado en el desarrollo de las proteínas de fusión. En conjunto, esta información puede ayudar a su empresa a tener un conocimiento más exhaustivo del panorama de las proteínas terapéuticas y a identificar posibles oportunidades de crecimiento (así como las dianas que ya están recibiendo más atención por parte de sus competidores).
¿Cuáles son las posibles aplicaciones de las proteínas de fusión en el futuro?
Actualmente, las indicaciones principales de los medicamentos de fusión terapéutica son los procesos inflamatorios, las enfermedades inmunitarias y las afecciones musculoesqueléticas. Sin embargo, las proteínas de fusión no solo se utilizan como medicamentos propiamente dichos, sino que también han propiciado un gran interés por las terapias génicas y celulares. Un ejemplo son las terapias basadas en linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos, que consisten en modificar los linfocitos T de un paciente con cáncer de modo que contengan un receptor de antígeno quimérico y, a continuación, devolverlos al paciente para la identificación y eliminación de las células cancerosas.
Dado el rápido éxito clínico de esta estrategia, es muy probable que en los próximos años surjan más iniciativas que utilicen proteínas de fusión. El uso de las herramientas de búsqueda científica adecuadas para identificar las conexiones entre las proteínas de fusión terapéuticas y las indicaciones médicas puede ayudarle a determinar las áreas en las que estos medicamentos ofrecen las mejores oportunidades.
No deje que la falta de conocimientos en materia de I+D le impida aprovechar al máximo el potencial terapéutico de los medicamentos basados en proteínas de fusión. Descargue nuestro informe técnico para conocer el panorama general de este mercado en rápida expansión.
