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Imagine un mundo en el que la batalla contra el cáncer ya no dependa de instrumentos tan toscos como la quimioterapia y la radioterapia, que, aunque son eficaces, lo son en muchos casos con un elevado coste para el bienestar del paciente. Las terapias inmunooncológicas (IO) han abierto la puerta a una nueva era al usar las defensas innatas del organismo para combatir las células cancerosas y ya han demostrado ser eficaces en el tratamiento del cáncer de vejiga, de mama y colorrectal, entre otros.
Como sucede con cualquier campo de vanguardia, el panorama de la terapia IO es extenso y variado. Lejos de usar un único enfoque, incluye un amplio abanico de metodologías y estrategias cuyo objetivo es aumentar nuestra respuesta inmunitaria. Desde los medicamentos que refuerzan el sistema inmunitario y estimulan nuestras defensas hasta los anticuerpos monoclonales que atacan proteínas específicas relacionadas con el cáncer, la inmunoterapia contra el cáncer es un área dinámica en la que la innovación no conoce límites.
Hemos examinado CAS Content Collection™, la mayor base de datos multidisciplinar de documentos y sustancias recopilada por expertos, para identificar las tendencias y los conceptos emergentes en este amplio campo, que avanza con rapidez. En los últimos tiempos, se ha producido un aumento constante del interés por el uso de la inmunoterapia para tratar el cáncer (figura 1).
Exploración de las tendencias emergentes en el uso de la inmunoterapia para tratar el cáncer
Un análisis exhaustivo de los datos de CAS Content Collection sobre el uso de la inmunoterapia para tratar el cáncer nos llevó a un gran conjunto de datos compuesto por más de 350 000 publicaciones, tanto revistas como patentes relacionadas con este campo. Este trabajo analítico requirió una metodología minuciosa. En primer lugar, los expertos diseñaron una consulta de búsqueda muy específica. A continuación, se recurrió al procesamiento en lenguaje natural, que permitió identificar expresiones. Posteriormente, nuestros expertos realizaron un riguroso escrutinio manual para cribar esas expresiones.
La pregunta que surge de manera natural es: ¿qué ha revelado este análisis de las tendencias y cuáles son sus implicaciones para el futuro de la inmunoterapia en el ámbito de la oncología?
Inhibidores de puntos de control: la piedra angular de la inmunoterapia para tratar el cáncer
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios han impulsado una transformación en el panorama de la oncología y han abierto la puerta a nuevas esperanzas y alternativas para tratar un amplio espectro de tipos de cáncer. En consonancia, estas moléculas representan la mayor proporción de publicaciones.
Aunque algunos inhibidores de puntos de control inmunitarios, como los inhibidores del receptor 1 de muerte celular programada (PD-1) y el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), se usan con frecuencia en la práctica clínica, las investigaciones en curso se centran en dos frentes esenciales: el desarrollo de nuevos inhibidores y el estudio de los mecanismos que explican la resistencia a estas terapias revolucionarias.
Sin embargo, el interés por las distintas moléculas de puntos de control inmunitarios no está creciendo de manera homogénea. Mientras que la investigación sobre moléculas como la indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) y la proteína 4, asociada con el linfocito T citotóxico (CTLA-4) parece avanzar lentamente, otras moléculas, como el receptor de adenosina A2A (A2AR), el gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3), el inmunorreceptor con dominios Ig e ITIM (TIGIT) y B7-H3, presentan potencial para experimentar un rápido crecimiento en el futuro. Nuestro análisis del panorama de tendencias proporciona una información de gran valor sobre la trayectoria de este dominio clave de la inmunoterapia para el cáncer y enriquece nuestra comprensión de este potencial.
De los fármacos inmunoconjugados a las vacunas y más allá: exploración de nuevos avances en la inmunoterapia para el cáncer
La inmunología del cáncer ha evolucionado con rapidez en los últimos veinte años y, a lo largo del tiempo, han surgido nuevas dianas (figura 3). Una comprensión más profunda del papel del sistema inmunitario en el cáncer ha llevado al crecimiento de otras modalidades de tratamiento de inmunoterapia importantes que van más allá de los inhibidores de puntos de control, como la terapia de linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos (CAR), los fármacos inmunoconjugados (ADC) y las vacunas contra el cáncer.
La terapia con células CAR-T requiere modificar genéticamente los linfocitos T de un paciente para ayudarles a reconocer y atacar las células cancerosas con antígenos de superficie específicos. En los últimos años se ha producido un rápido aumento de las publicaciones sobre células CAR-T, lo que refleja el alto ritmo de los avances. Seis terapias CAR-T han sido aprobadas por la FDA y ya están en uso (tabla 1).
| Nombre | Antígeno diana | Año de aprobación | Compañía | Enfermedad tratada | Número CAS RN |
| Kymriah (Tisagenlecleucel) | CD19 | 2017 | Novartis | Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linfocitos B y linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B | 1823078-37-0 |
| Yescarta (Axicabtagene ciloleucel) | CD19 | 2017 | Kite Pharma/Gilead | Linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B y linfoma folicular | 2086142-87-0 |
| Tecartus (Brexucabtagene autoleucel) | CD19 | 2020 | Kite Pharma/Gilead | Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linfocitos B y linfoma de células del manto (LCM) | 2691112-12-4 |
| Breyanzi (Lisocabtagene maraleucel) | CD19 | 2021 | Juno Therapeutics, Bristol-Myers Squibb | Linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B | 2099722-39-9 |
| Abecma (Idecabtagene vicleucel) | Antígeno de maduración de linfocitos B (AMLB) | 2021 | Celgene Corporation, Bristol-Myers Squibb | Mieloma múltiple | 2306267-75-2 |
| Carvykti (Ciltacabtagene autoleucel) | Antígeno de maduración de linfocitos B | 2022 | Janssen Biotech | Mieloma múltiple | 2641066-71-7 |
Tabla 1. Terapias de células CAR-T aprobadas por la FDA.
Los fármacos inmunoconjugados se han convertido en otra fuerza formidable en el arsenal contra el cáncer. En esta técnica, se usa una estrategia de precisión en la que los anticuerpos monoclonales se combinan con fármacos citotóxicos para administrar una carga potente únicamente a las células cancerosas. El panorama de los fármacos inmunoconjugados está experimentando un crecimiento tan rápido como el de las terapias con células CAR-T. Actualmente hay una cartera de más de 150 candidatos en ensayos clínicos, sumados a los 14 fármacos inmunoconjugados aprobados por la FDA que ya están en uso.
Las vacunas contra el cáncer actúan programando el sistema inmunitario para que ataque a las células cancerosas ajenas al organismo. Nuestro análisis de las tendencias pone de relieve el crecimiento constante de los fármacos inmunoconjugados y la terapia con células CAR-T, además de identificar las vacunas contra el cáncer como una tendencia emergente, lo que se refleja en el rápido aumento de las publicaciones sobre ellas en los últimos años. Esto demuestra la pujanza de esta innovadora estrategia, que podría revolucionar nuestra manera de utilizar la inmunoterapia para tratar el cáncer a escala global.
La alianza entre la inmunoterapia y la nanomedicina en el tratamiento del cáncer: un paradigma cambiante
La eficacia de las nuevas inmunoterapias para el cáncer se basa en su capacidad de localizar con precisión la ubicación del tumor. Esta precisión se obtiene con la ayuda de sistemas de administración de células o fármacos, un componente esencial para maximizar el efecto del tratamiento y minimizar los efectos no deseados. Además, los sistemas de administración de fármacos pueden facilitar la administración simultánea de varios agentes terapéuticos. Esto abre la puerta a sinergias cuando se combina con otros tratamientos oncológicos como la quimioterapia, la radioterapia o las terapias IO.
En los últimos años, los avances en los campos de la ciencia de los materiales y la nanotecnología han dado lugar a la creación de varios nanomateriales. Aunque las nanopartículas lipídicas han acaparado el protagonismo en el ámbito de la administración de inmunoterapias, nuestro análisis del panorama de tendencias ha revelado otros avances prometedores. Los sistemas de administración de profármacos, los diseños biomiméticos y las nanopartículas recubiertas con membrana celular están ganando terreno como nanotecnologías destacadas (figura 4).
El futuro de la inmunoterapia contra el cáncer: se abren horizontes prometedores
En el panorama cambiante de la inmunooncología aún queda mucho camino por recorrer, pero este campo gana impulso con cada paso. Con cada nuevo avance, surgen nuevas dianas y biomarcadores que abren la puerta a apasionantes innovaciones en el campo de las terapias inmunooncológicas. Estos hallazgos son muy prometedores y dan una medida del potencial aún no explotado de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer.
Para obtener más información sobre la evolución constante del panorama de la inmunooncología, lea nuestra publicación revisada por pares.
