공유결합 저해제가 암 치료의 핵심인가?

현재, RAS 유전자와 관련 종양 유전자는 췌장암, 폐암 및 직장암을 포함한 전 세계 암의 30% 이상에 영향을 미칩니다. 이전에는 얕은 결합 부위, 까다로운 위치 및 낮은 효소 활성도 때문에 약물 개발이 불가능한 표적으로 간주되었습니다. 가장 많은 관심을 받고 있는 공유결합 저해제의 예로 최근 FDA가 승인한 소토라십(LUMAKRAS®)이 있는데, 2024년까지 10억 달러의 매출이 예상되는 성장일로에 있는 RAS 저해제 유형 중 하나입니다.

표적형 공유결합 저해제는 결합이 더 쉽고, 표적성이 더 우수하고, 부작용이 더 적은 것으로 입증된 유도 시스템과 탄두(그림 1)를 활용합니다. 2000년도 이전에는 많은 약물이 상당히 비선택적으로 표적과의 공유결합을 형성했기 때문에 종종 바람직하지 않은 부작용을 일으키곤 했습니다. 그 때문에 공유결합 저해제는 적합한 약물 후보가 아니라는 믿음이 생겨, 제약 업계에서 제한적으로만 개발이 이루어졌습니다. 그러나 공유결함 저해제는 지난 10년 동안 림프종과 폐암, 유방암 치료용 약물 승인 8건과 USFDA의 승인 횟수가 증가했다는 점에서 알 수 있듯이 최근 몇 년 사이 큰 주목을 받아 왔습니다.

현재 과학자들은 미세 조정된 반응성을 보여 원하는 표적에 위치할 때만 공유결합을 형성하는 획기적인 기능을 갖춘 “탄두(warhead)”를 설계했습니다. 최근 2023년 10월 19일자 웨비나를 준비하기 위해 Totus Medicines와 CAS의 전문가들이 한 자리에 모였습니다.

표적형 공유결합 저해제, 그리고 이전에는 약물 개발이 불가능한 표적에 이 저해제를 적용하는 방식에 대한 최근의 개발 현황을 확인해 보십시오. ChemRxiv의 최신 간행물을 기반으로 한 CAS 자료에서 공유결합 저해제 동향에 대한 귀중한 통찰력을 확인해 보십시오.

웨비나 주요 내용

이 논의를 위한 무대를 마련하기 위해 Gary Gustafson 박사가 새롭게 떠오르는 이 과학 분야의 동향에 대한 견해를 제공했습니다. 표적형 공유결합 저해제 연구의 활발한 진행 추이를 알 수 있는 간행물과 IP 트렌드를 통해, 이제 공유결합 저해제의 진정한 잠재력을 더 깊이 이해할 수 있습니다. 공유결합 저해제 동향에 대한 깊이 있는 이해로 가장 자주 사용되는 탄두의 동향과 통찰력, 표적이 되는 단백질, 처리 대상 적응증을 확인할 수 있습니다.

Neil Dhawan 박사는 공유결합 약물이 어떻게 정밀한 결합을 만들어 다양한 질병에 대한 치료 옵션을 제공할 수 있는지 설명하는 것으로 프레젠테이션을 마무리했습니다. 그는 PI3Kα 생체활동 및 TOS-358(매우 구체적으로 PI3Kα를 완전히 억제할 수 있는 분자)에 대한 Totus의 최근 연구를 공유했습니다. 결론 부분에서는 다중 PI3Kα 돌연변이 종양의 치료제 승인을 가속화하기 위해 TOS-358을 발전시키기 위한 임상 접근법에 대해 논의했습니다.

웨비나를 마치면서, 공유결합 약물 개발에 활기를 불어넣은 요소부터 공유결합 약물을 개발하기 위해 활용되고 있는 새로운 기술까지 다양한 질문이 이어졌습니다. 요약하면, 이 웨비나는 표적형 공유결합 저해제의 유망한 기회, 암 치료 방법 등을 집중 조명한 패널 토론이었습니다.

웨비나 녹화본과 관련 슬라이드는 여기에서 확인하실 수 있습니다.