Hace unos meses, compartimos una serie de reflexiones sobre los medicamentos basados en el ARN extraídas de una revisión de la literatura científica y sobre patentes. Desde entonces, hemos estudiado las tendencias de mercado en este espacio y, combinando la información obtenida en un examen de CAS Content Collection^TM con los datos de PitchBook y Pharmaprojects, hemos podido determinar las estrategias tecnológicas e indicaciones que están respaldando los inversores.

Veamos las siete conclusiones principales de este análisis.

1. La inversión se ha intensificado en los últimos años

Una posible consecuencia del éxito de las vacunas de ARNm para la COVID es que la financiación que los inversores están asignando a los tratamientos de ARN se ha disparado desde 2020 (figura 1). El número total de empresas también ha aumentado, aunque no de una forma tan acusada como la inversión, lo que probablemente apunta más a un incremento de la inversión en las empresas ya existentes que a la creación de nuevas empresas (figura 1).

 

2. La mayor parte de la inversión se está dedicando a la I+D del cáncer

Hemos analizado las indicaciones que están recibiendo más financiación y, entre las categorías más financiadas, se incluyen el cáncer, las enfermedades infecciosas y las enfermedades hepáticas y metabólicas. No es ninguna sorpresa que el cáncer sea la indicación que encabeza la inversión reciente (figura 2), una tendencia que refleja el mercado general de la I+D terapéutica. Esto supone un pequeño cambio con respecto al periodo anterior de 2012 a 2016, en el que la mayor parte de la inversión se asignaba a enfermedades infecciosas y a enfermedades hepáticas y metabólicas.

 

Curiosamente, a pesar del gran aumento de la inversión entre estos dos periodos de tiempo, el número de patentes no ha experimentado un incremento comparable (figura 3), lo que probablemente sugiere que una parte importante de la inversión se dedica al desarrollo de patentes ya existentes y no al descubrimiento de propiedades intelectuales novedosas.

 

3. En el campo de la I+D del cáncer, la inversión se reparte de una forma bastante equitativa entre las técnicas de ARNm, ARNip y CRISPR

Un análisis más exhaustivo de los tipos de ARN que se están desarrollando permite ver que, entre las indicaciones relacionadas con el cáncer, la financiación se reparte de manera bastante equitativa entre las técnicas de ARNm, ARNip y CRISPR (figura 4). Hemos incluido CRISPR entre los tratamientos de ARN porque la tecnología utiliza un ARN guía para seleccionar la diana, aunque con frecuencia este método se excluye de la categoría de tratamientos de ARN.

 

4. En los programas sobre enfermedades infecciosas y enfermedades hepáticas y metabólicas, el ARNm es la molécula preferida

A diferencia de los proyectos que desarrollan tratamientos contra el cáncer, los que se centran en las enfermedades infecciosas están desarrollando principalmente vacunas de ARNm (figura 4). El éxito reciente de las vacunas de ARNm para la COVID ha puesto de relieve la fortaleza y la velocidad de esta estrategia para desarrollar vacunas, y es probablemente la fuerza que impulsa el interés por el uso del ARNm en enfermedades infecciosas.

En las enfermedades hepáticas y metabólicas, el ARNm también es la molécula que capta más inversión, aunque en el momento de la redacción de este artículo los cuatro tratamientos de ARNip aprobados por la FDA —patisiran, givosiran, lumasiran e inclisiran— actúan sobre la producción de enzimas en el hígado.

5. La inversión reciente en las distintas indicaciones se centra fundamentalmente en los productos de ARNm y ARNip, y hay otros productos de estas categorías en desarrollo

Para todas las indicaciones, el ARNm es la opción que recibe más inversión (figura 5A) y, aunque entre 2017 y 2021 hubo más productos de ARNip en desarrollo (figura 5B), la situación cambió en 2022, cuando el número de productos de ARNm en desarrollo superó con creces el número de productos basados en ARNip, según los datos de Pharmaprojects.

Sin embargo, si se combina esta información con una revisión de la literatura, se descubre que el interés por las formas de ARN descritas más recientemente, como el ARNcirc, el ARNlnc y los ARN exosómicos, está experimentando un rápido crecimiento (figura 6). Será interesante estudiar el efecto, si lo hay, que tendrán estos nuevos tipos de ARN y la rapidez con la que llegarán a la fase de desarrollo.

 

A	B

Figura 5. La inversión reciente se centra fundamentalmente en los productos de ARNm (A), aunque hay más productos de ARNip en desarrollo (B). (Los datos de A proceden de Pharmaprojects y los datos de B, de PitchBook)

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6. La mayoría de las compañías que están desarrollando productos de ARN se centran en un único tipo de ARN para múltiples indicaciones

Hemos analizado las principales empresas que desarrollan tratamientos de ARN y hemos descubierto que, con la excepción de AstraZeneca, todas se centran en el desarrollo de un solo tipo de ARN (tabla 1) y aplican su tecnología estrella a diversas indicaciones (tabla 2).

Tabla 1. La mayoría de las compañías se centran en un único tipo de ARN

ARN mensajero (ARNm)	AstraZeneca BioNTech Cartesian Therapeutics Moderna Stemirna Therapeutics
ASO	AstraZeneca Ionis Pharmaceuticals Sarepta Therapeutics
ARN interferente pequeño (ARNip)	Alnylam Pharmaceuticals Arrowhead Pharmaceuticals AstraZeneca Dicerna Pharmaceuticals Silence Therapeutics Sirnaomics
Aptámero (ARN)	TME Pharma (antes conocida como NOXXON Pharma)
MicroARN (miARN)	AstraZeneca
CRISPR	Beam Therapeutics CureVac

Tabla 2. La mayoría de las compañías aplican su tecnología a múltiples indicaciones.

Alnylam Pharmaceuticals	Enfermedades infecciosas, neurológicas, hepáticas, cáncer, renales, hematológicas
Arrowhead Pharmaceuticals	Enfermedades infecciosas, neurológicas, hepáticas, cáncer
AstraZeneca	Enfermedades cardiovasculares, hepáticas, metabólicas, cáncer
Beam Therapeutics	Enfermedades oculares, hepáticas, cáncer, hematológicas
BioNTech	Enfermedades infecciosas, cáncer
Cartesian Therapeutics	Enfermedades neurológicas, respiratorias, autoinmunes, cáncer
CureVac	Enfermedades infecciosas, cáncer
Dicerna Pharmaceuticals	Enfermedades infecciosas, hepáticas, trastornos debidos al consumo del alcohol, renales, hematológicas
Ionis Pharmaceuticals	Enfermedades oculares, infecciosas, neurológicas, hepáticas, acromegalia, autoinmunes, cáncer, renales, hematológicas
Moderna	Enfermedades infecciosas, cardiovasculares, hepáticas, autoinmunes, cáncer
Sarepta Therapeutics	Enfermedades neuromusculares
Silence Therapeutics	Enfermedades cardiovasculares, cáncer, hematológicas
Sirnaomics	Enfermedades infecciosas, respiratorias, hepáticas, cáncer, hematológicas
Stemirna Therapeutics	Enfermedades infecciosas, cáncer
TME Pharma (antes conocida como NOXXON Pharma)	Trasplantes, enfermedades autoinmunes, cáncer, renales, hematológicas

7. La inversión total en productos de ARN se redujo considerablemente en 2022 comparada con 2021

Una nota interesante sobre las tendencias de inversión recientes en los programas de ARN es que se produjo una reducción considerable de la inversión global en 2022 en comparación con la de 2021 (figura 7). Esta reducción parece haberse debido principalmente a una disminución del tamaño de las transacciones de las fusiones y adquisiciones, dado que el número total de fusiones y adquisiciones solo se redujo aproximadamente a la mitad.

 

Profundice en la ciencia de los programas que se están financiando

Incrementar la inversión en los tratamientos de ARN abre numerosas posibilidades de ofrecer nuevas opciones para enfermedades que actualmente no tienen tratamiento, como algunos tipos de cáncer, enfermedades infecciosas, enfermedades hepáticas y metabólicas y enfermedades raras. No obstante, siguen existiendo muchos obstáculos relacionados, sobre todo, con la estabilidad, la biodisponibilidad y la especificidad tisular del ARN. Obtenga más información sobre los retos de comercialización y las estrategias empleadas para superarlos en el informe técnico “Medicamentos derivados del ARN: un repaso a las tendencias y los avances de la investigación”, que incorpora una gran cantidad de información procedente de CAS Content Collection.

Los líderes de I+D que deseen mantenerse al tanto de los últimos avances encontrarán en este breve resumen ejecutivo una descripción de los motivos por los que los exosomas están llamados a transformar el panorama futuro de la administración de fármacos, el diagnóstico y los tratamientos. El informe repasa brevemente las tendencias emergentes y las principales conclusiones para que los equipos puedan mantenerse al tanto de los actores clave, los avances clínicos importantes y las nuevas estrategias para redefinir el futuro de los exosomas.