No início do ano, compartilhamos um conjunto de insights sobre medicamentos com RNA, gerados por uma revisão da literatura científica e de patentes. Desde então, analisamos as tendências de mercado neste espaço e, ao combinar os insights obtidos ao examinar o CAS Content Collection^TM com dados do PitchBook e Pharmaprojects, conseguimos rastrear as abordagens e indicações tecnológicas que os investidores estão apoiando.

A seguir, destacamos as sete principais conclusões de nossa análise.

1. Os investimentos se intensificaram nos últimos cinco anos

Uma possível consequência do sucesso das vacinas de mRNA para a COVID é que o montante de financiamentos de investidores que flui para terapias e vacinas de RNA aumentou vertiginosamente desde 2020 (Figura 1). O número total de empresas também cresceu, embora de forma não tão acentuada como o aumento dos investimentos, provavelmente sinalizando um aumento do financiamento nas empresas existentes e não pela criação de novas empresas (Figura 1).

 

2. A maior parcela dos investimentos está fluindo para a P&D do câncer

Analisamos quais indicações têm recebido mais financiamentos e descobrimos que, dentre as principais categorias financiadas pelos investidores, estão o câncer, as doenças infecciosas e as doenças hepáticas e metabólicas. Não é de surpreender que o câncer seja a principal indicação para investimentos recentes (Figura 2), que reflete o mercado mais vasto de P&D de terapias. É uma ligeira mudança em relação ao período anterior de 2012 a 2016, que mostrou que a maior parcela dos investimentos foi direcionada para doenças infecciosas e doenças hepáticas/metabólicas.

 

É curioso que, apesar do grande aumento nos investimentos entre os dois períodos analisados, o número de patentes não registou um aumento tão drástico (Figura 3), provavelmente sugerindo que grande parte do investimento se concentra no desenvolvimento de patentes existentes e não na descoberta de nova propriedade intelectual.

 

3.Na P&D do câncer, os investimentos estão divididos de maneira bastante uniforme entre as abordagens de mRNA, siRNA e CRISPR

Observando mais de perto os tipos de RNA que estão em desenvolvimento, descobrimos que, das indicações de câncer, o financiamento está dividido de maneira bastante uniforme entre as abordagens de mRNA, siRNAs e baseadas em CRISPR (Figura 4). Observe que incluímos CRISPR em terapias de RNA, uma vez que a tecnologia depende do RNA guia para direcionamento, embora alguns possam considerá-lo fora da categoria de terapias de RNA.

 

4. Nos programas de doenças infecciosas e doenças hepáticas/metabólicas, o mRNA é a molécula preferida

Em contraste com os projetos que desenvolvem tratamentos contra o câncer, os projetos que visam doenças infecciosas estão desenvolvendo principalmente vacinas de mRNA (Figura 4). O recente sucesso das vacinas de mRNA contra a COVID destacou a força e a velocidade desta abordagem para o desenvolvimento de vacinas e é provavelmente a força motriz por trás do foco do mRNA em doenças infecciosas.

Nas doenças hepáticas e metabólicas, o mRNA também é a molécula preferida dos investimentos, embora, no momento da redação deste artigo, as quatro terapias de siRNA aprovadas pela FDA dos EUA – patisiran, givosiran, lumasiran e inclisiran – tenham como alvo a produção de enzimas no fígado.

5. Investimentos recentes em todas as indicações apoiam principalmente mRNA e siRNA, com mais produtos de siRNA que de mRNA no pipeline

De todas as indicações, o mRNA tem recebido o maior investimento (Figura 5A) e, embora houvesse mais produtos de siRNA no pipeline entre 2017 e 2021 (Figura 5B), a situação mudou em 2022, com o número de produtos de mRNA no pipeline superando e muito o número de siRNAs, segundo dados da Pharmaprojects.

No entanto, ao combinar esta informação com uma revisão da literatura mostrou que formas de RNA mais recentemente descritas, como circRNA, lncRNA e RNAs exossômicos, estão experimentando um rápido crescimento no interesse (Figura 6). Será interessante observar o tamanho do impacto causado pelos novos tipos de RNA e a velocidade com que eles avançarão para o desenvolvimento.

 

R	B

Figura 5. Investimentos apoiam principalmente mRNA (A), enquanto há mais produtos de siRNA no pipeline (B). (Dados em A da Pharmaprojects e dados em B do PitchBook)

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6. A maioria das empresas que desenvolvem produtos de RNA concentra-se em um único tipo de RNA e tem como alvo múltiplas indicações

Analisamos as principais empresas que desenvolvem terapias de RNA e descobrimos que, exceto a AstraZeneca, todas as empresas se concentram em desenvolver um único tipo de RNA (Tabela 1) e solicitam aplicar sua tecnologia principal para uma série de indicações (Tabela 2).

Tabela 1. A maioria das empresas concentra-se em um único tipo de RNA

mRNA	AstraZeneca BioNTech Cartesian Therapeutics Moderna Stemirna Therapeutics
ASO	AstraZeneca Ionis Pharmaceuticals Sarepta Therapeutics
siRNA	Alnylam Pharmaceuticals Arrowhead Pharmaceuticals AstraZeneca Dicerna Pharmaceuticals Silence Therapeutics Sirnaomics
Aptamer (RNA)	TME Pharma (antiga NOXXON Pharma)
miRNA	AstraZeneca
CRISPR	Beam Therapeutics CureVac

Tabela 2. A maioria das empresas solicita aplicar sua tecnologia para diversas indicações.

Alnylam Pharmaceuticals	Infecciosas, neurológicas, hepáticas, câncer, renais, hematológicas
Arrowhead Pharmaceuticals	Infecciosas, neurológicas, hepáticas, câncer
AstraZeneca	Cardiovasculares, hepáticas, metabólicas, câncer
Beam Therapeutics	Oftalmológicas, hepáticas, câncer, hematológicas
BioNTech	Infecciosas, câncer
Cartesian Therapeutics	Neurológicas, respiratórias, autoimunes, câncer
CureVac	Infecciosas, câncer
Dicerna Pharmaceuticals	Infecciosas, hepáticas, doenças ligadas ao alcoolismo, renais, hematológicas
Ionis Pharmaceuticals	Oftalmológicas, infecciosas, neurológicas, hepáticas, acromegalias, autoimunes, câncer, renais, hematológicas
Moderna	Infecciosas, cardiovasculares, hepáticas, autoimunes, câncer
Sarepta Therapeutics	Neuromusculares
Silence Therapeutics	Cardiovasculares, câncer, hematológicas
Sirnaomics	Infecciosas, respiratórias, hepáticas, câncer, hematológicas
Stemirna Therapeutics	Infecciosas, câncer
TME Pharma (antiga NOXXON Pharma)	Transplantes, autoimunes, câncer, renais, hematológicas

7. Os investimentos globais em produtos de RNA tiveram uma redução considerável em 2022 na comparação com 2021

Uma observação interessante sobre as tendências recentes dos investimentos em programas de RNA é que houve uma redução significativa nos investimentos globais em 2022 na comparação com 2021 (Figura 7). Esta redução parece ser ocasionada principalmente por uma diminuição no porte dos negócios de fusões e aquisições (F&A), pois, em número total de F&A houve uma diminuição de apenas 2 vezes.

 

Um aprofundamento na ciência do que está sendo financiado

O aumento dos investimentos em terapias de RNA tem um enorme potencial para fornecer novas opções para doenças atualmente sem tratamento, em especial o câncer, doenças infecciosas, hepáticas e metabólicas e doenças raras. No entanto, muitos desafios ainda precisam ser superados, especialmente em torno da estabilidade e da biodisponibilidade do RNA e do seu direcionamento aos tecidos. Saiba mais sobre os desafios de comercialização e as estratégias empregadas para superá-los em nosso relatório técnico repleto de insights do CAS Content Collection, “Medicamentos derivados de RNA: uma revisão das tendências e desenvolvimentos de pesquisa”.

Para o líder de P&D que precisa se manter à frente da concorrência, este breve resumo executivo mostra porque os exossomos estão reformulando os diagnósticos, a administração de medicamentos e o cenário das terapias do futuro. São destacadas rapidamente as tendências emergentes e as principais conclusões para que as respectivas equipes fiquem atentas aos principais players, aos avanços clínicos significativos e às novas abordagens para redefinir o futuro dos exossomos.