Atualizado em: 22 de dezembro de 2020
Notícias promissoras recentes sobre a eficácia e segurança das vacinas para a covid-19 fornecem uma luz no fim do túnel da pandemia que abalou a vida normal do mundo todo ao longo de 2020. Duas vacinas de mRNA, uma da Pfizer/BioNTech e outra da Moderna, acabaram de receber a Autorização de Uso de Emergência (EUA) nos EUA e também foram autorizadas no Reino Unido e no Canadá, e há muitos candidatos adicionais pelo mesmo caminho. No entanto, com a expectativa de que várias vacinas estejam disponíveis ao público nos próximos meses, essa esperança vem com uma infinidade de dúvidas para muitas pessoas. Aqui, responderei a algumas das perguntas científicas mais comuns feitas sobre as atuais candidatas a vacina contra a covid e indicarei os principais recursos para obter informações adicionais. Encorajo todos a compartilhar fontes de informações precisas e verificadas cientificamente como essas com outras pessoas para ajudar a garantir que possam tomar decisões bem-informadas sobre vacinação.
Quais são os principais tipos de vacina em desenvolvimento para a covid-19?
Existem mais de 200 candidatas a vacina contra a covid-19 em desenvolvimento em todo o mundo com base em várias abordagens diferentes de vacinação. Todas as vacinas funcionam dando ao corpo humano um patógeno (ou antígeno) mais fraco ou que não causa a doença, semelhante em estrutura ao patógeno causador da doença, de modo que o sistema imunológico humano possa ser treinado para reconhecer esse patógeno específico e responder-lhe de forma eficaz quando encontrar o patógeno real. No entanto, as plataformas de vacina diferem sobre o antígeno usado e como elas introduzem o antígeno para iniciar a resposta imune de nosso corpo.
As Vacinas de mRNA são relativamente novas no campo de pesquisa de vacinas. No entanto, essa tecnologia já se mostrou muito promissora em vacinas contra o Zika vírus e o citomegalovírus. As candidatas a vacina da Pfizer/BioNTech (BNT162b2) e da Moderna (mRNA-1273), que devem ser as primeiras amplamente disponíveis, ambas usam essa abordagem de vacina, e existem mais de 20 outras candidatas de mRNA para a covid-19 atualmente, em vários estágios de desenvolvimento.
Em vez de entregar diretamente um antígeno que aciona o sistema imunológico do corpo humano, as vacinas de mRNA entregam um pedaço de mRNA com o código genético que nossas células podem usar para produzir o antígeno. O mRNA é uma biomolécula frágil, é facilmente degradada em temperaturas elevadas ou por enzimas do corpo humano. Portanto, essas vacinas precisam ser armazenadas em temperaturas muito baixas. O mRNA na formulação dessas vacinas também é empacotado em nanopartículas lipídicas que preservam sua estabilidade e ajudam a facilitar a entrega do mRNA às células humanas.
Apesar da experiência limitada com vacinas de mRNA, elas são geralmente consideradas mais seguras que as vacinas tradicionais, que usam material viral, porque minimizam o risco de introduzir patógenos ou causar mutações genômicas. A fabricação de vacinas de mRNA também é mais rápida, menos cara e mais expansível que outros tipos de vacina, o que é especialmente importante devido à urgência da situação atual da covid-19.
Para obter informações mais detalhadas sobre vacinas de mRNA, leia o recente blog e assista ao vídeo abaixo que mostra como essas vacinas funcionam no nível celular.
As Vacinas de vetores virais não replicantes usam um vírus não causador de doenças como vetor para transportar as instruções genéticas que expressam a proteína do antígeno do vírus causador da doença, mas esse vírus transportador foi geneticamente modificado para não poder se replicar em nosso corpo. Um bom exemplo dessa tecnologia de vacinação em uso é a vacina contra o vírus Ebola, que foi recentemente licenciada para uso emergencial na União Europeia. Existem cerca de 30 vacinas candidatas à covid-19 sendo desenvolvidas com base nesta plataforma de vacinas, incluindo as principais candidatas da AstraZeneca/Oxford (AZD1222) e Janssen (Ad26COVS1). Essa abordagem de vacina oferece várias vantagens, incluindo alta capacidade de produção, baixo custo e requisitos de temperatura menos rigorosos durante o armazenamento e o transporte.
As Vacinas de subunidades proteicas diferem das vacinas de mRNA e das não replicantes porque introduzem as proteínas antigênicas que acionam uma resposta imune diretamente no corpo, em vez de introduzir informações genéticas que nossas células usam para produzir esses antígenos in vivo. A vacina FluBlok para influenza é um exemplo de vacina atualmente licenciada que usa essa abordagem. Atualmente, existem cerca de 70 vacinas candidatas para a covid-19 em desenvolvimento com base na tecnologia de vacina de subunidade proteica, com mais de 10 em ensaios clínicos.
As Vacinas de vírus inativado são produzidas cultivando o vírus patogênico via cultura de células que é então inativado e introduzido no corpo. As vacinas para a influenza usam essa abordagem. Atualmente, existem cerca de 20 vacinas candidatas para a covid-19 em desenvolvimento com base em uma abordagem de vacina de vírus inativado. Como o vírus inteiro é introduzido no corpo, essa abordagem se aplica a uma ampla gama de proteínas antigênicas e muitas vezes imita a verdadeira infecção em termos de resposta imune. No entanto, a capacidade de produção é limitada porque requer uma instalação com alto nível de biossegurança para suportar o manuseio do vírus vivo.
Comparações mais aprofundadas de cada tipo de vacina e mais informações sobre como elas funcionam podem ser encontradas nesse artigo.
Como uma vacina covid-19 foi desenvolvida tão rápido?
Tradicionalmente, as vacinas geralmente levam 15 anos ou mais para chegar do laboratório ao mercado, incluindo design, desenvolvimento, testes pré-clínicos, ensaios clínicos e análise regulatória. Assim, é notável o fato de termos várias vacinas altamente eficazes para a covid-19 aprovadas, ou prestes a ser aprovadas, em menos de um ano. Essa velocidade recorde não reflete a falta de diligência no desenvolvimento ou teste. Não foi pulada nenhuma etapa e não foram reduzidos os padrões regulatórios no desenvolvimento dessas vacinas. Em vez disso, o processo de desenvolvimento pôde ser acelerado das seguintes formas: (1) Os pesquisadores colaboraram e compartilharam informações em um grau sem precedentes, começando com cientistas chineses liberando a sequência genômica do vírus SARS-CoV-2 para a comunidade global de pesquisa no início de janeiro. (2) Embora a vacina de mRNA seja considerada uma nova tecnologia, a ideia fundamental surgiu na década de 1990, e a pesquisa sobre a tecnologia de vacina de mRNA que está em andamento desde 2003 com o surto de SARS foi fortemente alavancada para a covid-19. (3) O desenvolvimento da vacina para a covid-19 tem sido ativamente apoiado de uma perspectiva financeira e regulatória por governos globais, com esforços como a Operação Warp Speed nos EUA que priorizou essas vacinas para transitá-las pelo processo regulatório o mais rápido possível e fez um planejamento prévio para distribuição. (4) A natureza generalizada da pandemia e o alto interesse público forneceram um grupo adequado de participantes para apoiar vários ensaios clínicos simultâneos em estágio avançado.
Quais vacinas para a covid-19 estarão disponíveis em breve e qual é a melhor?
No geral, existem mais de 50 vacinas candidatas atualmente em investigação clínica e cerca de 170 em avaliação pré-clínica em todo o mundo. Mais de 30 países estão trabalhando no desenvolvimento de vacinas para a covid-19 e pelo menos metade deles tem uma ou várias vacinas em ensaios clínicos (Figura 1). As vacinas que devem estar disponíveis para o público primeiro são as vacinas de mRNA da Pfizer/BioNTech e Moderna, que foram recentemente aprovadas para distribuição nos EUA, Reino Unido e Canadá. China e Rússia também começaram a distribuição das vacinas desenvolvidas por eles e decidiram conceder a autorização antes da conclusão dos ensaios clínicos.
A tabela abaixo destaca as principais características das quatro principais vacinas para as quais foram divulgados dados preliminares de eficácia nos ensaios clínicos em estágio final. As duas vacinas de mRNA mostram eficácia mais alta do que a candidata a vacina de vetor viral não replicante da AstraZeneca/Oxford, com base nos dados iniciais. No entanto, esta última oferece algumas vantagens em termos de custo e requisitos de armazenamento. Espera-se que outra vacina de vetor de adenovírus não replicante desenvolvida pela Janssen tenha um grande número de inscrições em ensaios clínicos e pode exigir apenas uma dose, mas os dados de eficácia ainda não estão disponíveis.
Devemos ter em mente, no entanto, que a primeira a ser comercializada não é necessariamente a melhor solução de longo prazo para todos. Além dos pioneiros acima, existem muitas outras candidatas a vacinas promissoras ainda estão trabalhando em ensaios clínicos. Algumas dessas candidatas podem oferecer alternativas para superar os principais desafios logísticos enfrentados pelas principais candidatas, incluindo a necessidade de doses múltiplas, requisitos extremos de temperatura de armazenamento, prazo de validade curto e possível baixa confiança do público em novas plataformas de vacinas.
Essas candidatas adicionais em estágio avançado, se aprovadas, serão especialmente importantes para apoiar os programas de vacinação em locais onde a infraestrutura física, clínica e de saúde pública é mais limitada. Por exemplo, a NVX-CoV2373, desenvolvida pela Novavax e atualmente em fase III de ensaio clínico, é uma vacina de subunidade proteica, baseada na mesma tecnologia da vacina existente contra a hepatite B. Esta vacina candidata parece ter efeitos colaterais mais leves, aciona uma resposta imune mais forte que as vacinas de mRNA, pode ser armazenada em temperaturas normais de refrigeração e pode oferecer confiança pública de segurança devido à familiaridade com a tecnologia. Outro exemplo, a ARCT-021 da Arcturus Therapeutics, atualmente em estudo clínico de fase II, é outra candidata a vacina de mRNA. Ela fornece uma carga útil de RNA autoamplificada diretamente nas células, o que requer apenas uma aplicação em uma dose muito menor. Graças à liofilização, a ARCT-021 também pode ser armazenada em temperaturas normais de refrigeração.
Como saber se as vacinas para a covid são seguras?
A vacinação é considerada uma das maiores conquistas da medicina da civilização moderna. Ele nos libertou de muitas doenças infecciosas mortais que dizimaram populações no passado. Desde o trabalho pioneiro do Dr. Edward Jenner em uma vacina contra a varíola bovina há mais de 200 anos, as vacinas contra muitas doenças infecciosas mortais, como sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite, hepatite A e B, papilomavírus humano (HPV) e influenza tornaram-se um elemento comum dos cuidados médicos básicos. O processo de desenvolvimento da vacina para a covid-19 não difere do usado para o desenvolvimento dessas vacinas que a maioria das pessoas toma sem preocupação, além de ter se beneficiado de pesquisa acelerada e foco na aprovação.
Todo o processo de desenvolvimento, avaliação e regulamentação que uma vacina deve passar antes de ser lançada ao público foi cuidadosamente projetado com a segurança como foco principal. Ensaios clínicos de vacinas são empreendimentos maciços que incluem grandes grupos de voluntários diferentes para estabelecer a eficácia da vacina e descartar problemas de segurança raros a curto e longo prazo. Uma grande quantidade de dados anteriores de desenvolvimento de vacinas mostra que as reações e efeitos colaterais mais graves da vacina ocorrem dentro de 6 semanas após a vacinação. Por esse motivo, o FDA insiste em ter pelo menos dois meses de dados de segurança de um ensaio clínico de fase III antes mesmo de considerar a concessão pelos EUA, mas os dados dos participantes são monitorados por muitos anos para garantir que não surjam problemas de longo prazo.
Os tamanhos da população de ensaios clínicos para as principais vacinas para a covid-19 foram consistentes com os de ensaios de vacinas anteriores. Os dados dos ensaios clínicos da Pfizer mostram que, entre os 44.000 participantes, houve 170 casos confirmados de covid-19 até o momento. Desses casos, 162 pertenciam ao grupo placebo, enquanto apenas oito eram do grupo vacinado. Os dados de ensaios clínicos de 30.000 pessoas da Moderna mostraram que apenas cinco pessoas no grupo vacinado desenvolveram casos confirmados de covid-19, enquanto 90 pessoas que receberam doses de placebo ficaram doentes. Embora a maioria dos participantes do estudo tenha experimentado alguns efeitos colaterais, eles foram principalmente leves e incluíram fadiga, dor de cabeça, dor no local da injeção e dores musculares, que muitos participantes notaram serem mais significativas após a segunda dose.
Por quanto tempo a vacina me protegerá contra a covid-19?
A extensão total da imunidade para os que tiveram covid-19 ou ganham imunidade através da vacinação ainda não é totalmente conhecida. Pesquisadores relatam que os níveis de anticorpos no sangue de pacientes com covid-19 caem rapidamente durante as semanas seguintes à recuperação. No entanto, as células B e T de memória, ambas capazes de uma resposta imune rápida a uma possível reinfecção são conhecidas por durarem muito mais tempo. A ideia de que essas células podem fornecer imunidade mais duradoura é apoiada pela observação de que é altamente improvável que pacientes recuperados da covid-19 contraiam a doença novamente por pelo menos seis meses.. Além disso, os cientistas também antecipam que a imunidade induzida pela vacina para a covid-19 pode ser mais forte do que a da infecção viral natural. Essa crença é apoiada por testes iniciais de anticorpos em pessoas vacinadas com a vacina de mRNA da Moderna, que mostraram maior produção de anticorpos do que a observada em pacientes recuperados de covid-19, bem como dados de longo prazo sobre muitas vacinas amplamente utilizadas, incluindo papilomavírus humano e vacinas contra o tétano. Além disso, pelo que se observou até o momento, esse coronavírus não sofre mutação tão rápida quanto o vírus da gripe, portanto, é muito improvável que os pesquisadores precisem redesenhar outra vacina para a covid-19 a cada ano.
É importante entender, no entanto, que a maioria dos ensaios clínicos de vacinas para a covid são projetados para provar que a vacina é segura e estabelecer a eficácia com que previne a doença. Eles não estabelecem necessariamente que as vacinas previnem totalmente a infecção. Portanto, até que novos testes sejam realizados no próximo ano, ainda não se sabe se essas vacinas impedem que as pessoas espalhem o vírus, mesmo que não fiquem doentes. Assim, máscaras e distanciamento social ainda podem ser recomendados até que uma alta parcela da população tenha sido vacinada.
Para obter informações mais detalhadas sobre vacinas e terapêuticas para a covid-19, incluindo insights científicos, conjuntos de dados de acesso aberto e relatórios especiais, confira os recursos do CAS covid-19.